En 1854, trois femmes ayant perdu la raison sont confiées à Mary Bee Cuddy, une pionnière forte et indépendante originaire du Nebraska. Sur sa route vers l'Iowa, où ces femmes pourront trouver refuge, elle croise le chemin de George Briggs, un rustre vagabond qu'elle sauve d'une mort imminente. Ils décident de s'associer afin de faire face, ensemble, à la rudesse et aux dangers qui sévissent dans les vastes étendues de la Frontière.

10 janvier 2003, un père de famille téléphone à TF1. Sa  fille de 9 ans a disparu la veille en rentrant de l'école. C'est  le début du mystère Estelle Mouzin.  Seize ans après l'enlèvement d'Estelle, l'enquête est  reprise par deux femmes : Sabine Kheris, juge, et Valérie  Duby, greffière. Au terme d'une enquête longue de quatre années,  Michelle Fines révèle comment la juge et sa greffière ont  réussi à entrer dans la tête de Michel Fourniret.