Accompagné des dieux Athéna et Hermès, Persée part à la recherche de Méduse, une créature mi-femme, mi-bête, qui a le pouvoir de transformer en pierre quiconque croise son regard. Sa mission consiste à rapporter sa tête au roi de Sériphos.

A travers 9 univers différents (l'espace, la ville, la fête foraine, etc.), le jeune lecteur doit retrouver dans chacune desplanches 50 éléments différents dont 10 personnages récurrents.